BỆNH VIỆN
BỆNH NHIỆT ĐỚI TRUNG ƯƠNG
NATIONAL HOSPITAL FOR TROPICAL DISEASES
Nghiên cứu cơ chế dựa lên đích tác dụng và đề kháng với TP-434, một kháng sinh fluorocycline mới
TP-434 là một kháng sinh fluorocycline mới, phổ rộng với hoạt tính chống các vi khuẩn biểu thị các cơ chế kháng thuốc kháng sinh chủ yếu, gồm đẩy tetracycline ra ngoài đặc hiệu và bảo vệ ribosome.
Các cơ chế tác dụng của TP-434 được đánh giá bằng cách sử dụng cả các thử nghiệm dựa lên tế bào lẫn thử nghiệm trong ống nghiệm. Trong các tế bào E. coli thể hiện gen kháng tetracycline tái tổ hợp, MIC của TP-434 (0,063 μg/mL) không bị ảnh hưởng bởi tet(M), tet(K), và tet(B) và tăng đến 0,25 và 4μg/mL trong sự hiện diện tương ứng của tet(A) và tet(X). Trái lại, tetracycline thì tác dụng có ý nghĩa ít hơn (MIC ≥ 128 μg/mL) chống lại các tế bào E. coli khi bất kỳ của các cơ chế kháng này đã đã có mặt. TP-434 cho thấy sự ức chế mạnh trên E. coli sao chép/dịch mã trong ống nghiệm (50% nồng độ ức chế [IC50] = 0,29 ± 0,09 μg/mL) và thử nghiệm cạnh tranh gắn [3H]tetracycline – ribosome (IC50 = 0,22 ± 0,07 μg/mL). Các độ mạnh kháng khuẩn của TP-434 và tất cả các kháng sinh lớp tetracycline khác được thử nghiệm đã bị giảm 4 đến 16 lần, được so với độ mạnh lên dòng vi khuẩn đối chiếu type hoang dã, chống lại các chủng Propionibacterium acnes mang một đột biến 16S rRNA, G1058C, một sự biến đổi mà thay đổi cấu hình của vị trí gắn chính của tetracycline trong ribosome. Nhìn chung, các phát hiện này hổ trợ cho ý tưởng rằng TP-434, như các tetracyclines khác, liên kết với ribosome và ức chế sự tổng hợp protein và rằng hoạt tính này phần lớn không bị ảnh hưởng bởi cơ chế đề kháng tetracycline hay gặp.
Tài liệu tham khảo
, , , , ,, and .(2012). Target- and Resistance-Based Mechanistic Studies with TP-434, a Novel Fluorocycline Antibiotic.Antimicrob. Agents Chemother. May 2012 vol. 56 no. 5 2559-2564 First published February 2012, doi: 10.1128/AAC.06187-11
