BỆNH VIỆN
BỆNH NHIỆT ĐỚI TRUNG ƯƠNG
NATIONAL HOSPITAL FOR TROPICAL DISEASES
Một dẫn xuất phenyl-thiadiazolylidene-amine đẩy kẽm trong cấu trúc protein nhỏ mang kẽm của nucleocapsid retrovirus và bất hoạt các tiểu thể HIV
Vấn đề nghiên cứu: Người mắc HIV qua sinh hoạt tình dục thông qua sự lây truyền ở niêm mạc có thể phòng ngừa được bằng cách bôi tại chổ các thuốc mà ngăn ngừa sự lây truyền HIV từ một cá nhân này đến cá nhân khác. Vì vậy, các thuốc diệt virus mà bất hoạt các tiểu thể HIV có thể được dùng như là một thành phần diệt virus bôi tại chổ (topical microbicides).
Kết quả: Ở đây, các tác giả đã nhận diện 2-methyl-3-phenyl-2H-[1,2,4]thiadiazol-5-ylideneamine (WDO-217) như là một chất có trọng lượng phân tử thấp mà bất hoạt được các tiểu thể HIV. Cả các tiểu thể HIV-1 và HIV-2 đã được xử lý trước với hợp chất này thì không thể gây nhiễm cho các tế bào một cách tùy ý. Hơn nữa, WDO-217 là có thể ức chế sự nhiễm một loạt rộng rãi HIV-1 type hoang dã và đề kháng thuốc, gồm các chủng lâm sàng, dòng HIV-2 và SIV. Vả lại việc nắm bắt virus bằng DC-SIGN đã không bị hổn hợp này gây ảnh hưởng, nó ngăn cản một cách hiệu lực sự lây truyền của virus bắt DC-SIGN với các tế bào lympho T CD4+. Một cách thú vị, sự phơi nhiễm các tiểu thể virus với WDO-217 đã giảm lượng RNA mã di truyền kết hợp với tiểu thể virus khi được đo bằng real-time RT-qPCR. Các nghiên cứu thêm về cơ chế hoạt động đã biểu thị rằng WDO-217 loại trừ kẽm một cách hiệu lực khỏi các cấu trúc protein nhỏ gắn với kẽm của protein NCp7 nucleocapsid của virus sao chép ngược và ức chế các tính chất làm mất ổn định cTAR của protein này. Một cách quan trọng, WDO-217 có thể loại bỏ kẽm khỏi cả hai cấu trúc protein gắn kẽm, thậm chí khi NCp7 đã được gắn với oligonucleotides, trong khi không có tương tác đồng hóa trị giữa NCp7 và WDO-217 có thể quan sát được.
Kết luận: Hợp chât này là một cấu trúc dẫn mới mà có thể dùng để phát triển một loạt mới của các chất loại trừ kẽm là NCp7 như là một dự tuyển trong số các thuốc diệt virus đặt tại chổ.
Tài liệu tham khảo
, , , , , , , , , .(2012). A phenyl-thiadiazolylidene-amine derivative ejects zinc from retroviral nucleocapsid zinc fingers and inactivates HIV virions. 2012 Nov 12;9(1):95. [Epub ahead of print] Free full text
Bs Phan Quận – Văn Phòng Hội Truyền Nhiễm Việt Nam
